Adult brain stem glioma

Bei Erwachsenen entstehen Hirnstammgliome meist dann, wenn Gliazellen im Laufe der Zeit DNA-Veränderungen entwickeln. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Höheres Alter, männliches Geschlecht, eine familiäre Vorgeschichte von Gliomen und seltene vererbte Syndrome wie Neurofibromatose oder das Li-Fraumeni-Syndrom können das Risiko für ein Hirnstammgliom bei Erwachsenen erhöhen. Eine frühere Strahlenbehandlung von Kopf oder Hals mit hoher Dosis ist ein bekannter Umwelt-Risikofaktor, und für die meisten Faktoren des Lebensstils ist kein Zusammenhang belegt. Deine Ärztin oder dein Arzt kann die Risikofaktoren für ein Hirnstammgliom bei Erwachsenen im Zusammenhang mit deiner Gesundheit mit dir besprechen.

Genetische Risikofaktoren

Bei Erwachsenen beginnen die meisten Hirnstammgliome aufgrund genetischer Veränderungen, die sich innerhalb des Tumors selbst entwickeln; genetische Risikofaktoren für ein erwachsenes Hirnstammgliom, die in Familien vererbt werden, sind selten. Zu den wichtigsten Treibern gehören Veränderungen in Histon H3 (oft als H3K27-verändert bezeichnet) sowie Veränderungen in Genen wie TP53, ATRX, IDH und in Signalwegen für Wachstumsreize. Ein kleinerer Teil ist mit vererbten Krebssyndromen wie Neurofibromatose Typ 1 oder Li-Fraumeni-Syndrom verbunden, daher kann die Familienanamnese in seltenen Fällen eine Rolle spielen. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht, dass die Erkrankung auf jeden Fall auftritt.

• H3K27M-Mutation: Eine Veränderung in einem Histon-H3-Gen kann wichtige Wachstumssteuerungen in mittelliniennahen Hirnzellen ausschalten. Dieser Treiber ist beim diffusen Mittelliniengliom des Hirnstamms häufig und kommt sowohl bei jüngeren als auch bei erwachsenen Patienten vor. Tumoren mit dieser Veränderung wachsen oft aggressiver.

• IDH-Mutationen: Einige Hirnstammgliome bei Erwachsenen tragen IDH1- oder IDH2-Mutationen, die auch bei anderen Gliomen vorkommen. Wenn sie vorhanden sind, sprechen sie für eine andere Biologie und können mit einem etwas langsameren Verlauf verbunden sein. Diese Mutationen sind im Hirnstamm seltener als in anderen Hirnregionen.

• TP53 und ATRX: Veränderungen in diesen Genen schwächen die Schadenskontrolle und die Schutzmechanismen gegen Alterung der Zelle. Sie treten häufig bei astrozytomähnlichen Tumoren auf und können zusammen mit IDH- oder H3-Veränderungen vorkommen. Ihr Vorhandensein hilft zu erklären, wie Tumorzellen sich weiter teilen.

• Wachstumssignal-Gene: Zusätzliche Kopien oder aktivierende Veränderungen in Genen, die Wachstumssignale weiterleiten, wie PDGFRA oder EGFR, können Tumorzellen zur Vermehrung anregen. Diese Veränderungen finden sich in einem Teil der adulten Hirnstammgliome. Sie können beeinflussen, wie schnell der Tumor wächst.

• BRAF-Veränderungen: Einige niedriggradigere Hirnstammtumoren bei Erwachsenen haben eine BRAF V600E-Mutation oder eine BRAF-Fusion. Diese Veränderungen schalten einen Wachstumsschalter ein und helfen, den Tumor zu starten. In einigen Fällen können sie auf gezielte Behandlungsoptionen hinweisen, die in Studien untersucht werden.

• PPM1D und Regulatoren: Verkürzende Veränderungen in PPM1D oder Veränderungen in anderen Chromatin-Regulatoren können bei Mittelliniengliomen auftreten. Diese Veränderungen stören die Reaktion der Zellen auf DNA-Schäden und die epigenetische Kontrolle. Sie sind bei Erwachsenen seltener als bei Kindern, werden aber dennoch beschrieben.

• TERT-Promotor-Veränderungen: Mutationen in der Nähe des TERT-Gens können die Telomerase wieder aktivieren, wodurch Tumorzellen sich weiter teilen können. Dieses Merkmal kommt bei einigen adulten Gliomen und gelegentlich auch bei Hirnstammtumoren vor. Sein Vorhandensein spricht oft für eine aggressivere Biologie.

• Neurofibromatose Typ 1: Menschen mit NF1 haben ein höheres Risiko für Gliome, einschließlich Hirnstammgliomen, auch wenn diese meist schon in der Kindheit beginnen. Erwachsene mit NF1 können dennoch Gliome entwickeln, daher ist vererbtes NF1 ein anerkanntes Risiko. Eine genetische Beratung kann das familiäre Risiko klären.

• Li-Fraumeni-Syndrom: Eine vererbte TP53-Veränderung erhöht das lebenslange Risiko für viele Krebsarten erheblich, darunter auch einige Gliome. Ein Hirnstammgliom ist selbst bei diesem Syndrom selten, das Risiko ist aber höher als im Durchschnitt. Familien profitieren oft von genetischer Beratung.

• Lynch-/Turcot-Syndrome: Vererbte Veränderungen in Genen der DNA-Mismatch-Reparatur oder in APC können das Risiko für Gliome im Rahmen eines breiteren Krebssyndroms erhöhen. Eine Lokalisation im Hirnstamm ist selten, aber möglich. Auf diese Syndrome wird getestet, wenn familiäre Muster darauf hindeuten.

• Familiäres Gliomrisiko: Wenn nahe Verwandte ein Gliom haben, steigt das persönliche Risiko leicht, auch ohne bekanntes Syndrom. Dies kann auf mehrere häufige genetische Varianten mit kleiner Wirkung zurückgehen, die zusammenwirken. Insgesamt bleibt das Risiko für die meisten Familien niedrig.

Übertragung

Ein Hirnstammgliom bei Erwachsenen ist nicht ansteckend und kann nicht von Mensch zu Mensch übertragen werden. Du kannst es dir nicht durch das Zusammenleben mit einer betroffenen Person, durch Berühren, Küssen, Sex oder das Teilen von Essen einfangen.

Die meisten Fälle sind nicht vererbt; sie entstehen meist durch Veränderungen, die sich im Laufe der Zeit in Gehirnzellen entwickeln. Eine genetische Übertragung eines Hirnstammglioms bei Erwachsenen ist selten. Eine kleine Zahl tritt bei Menschen mit bestimmten erblichen Erkrankungen wie Neurofibromatose Typ 1 (NF1) auf, aber selbst in diesen Familien wird der Tumor selbst nicht direkt von einem Elternteil auf ein Kind weitergegeben.

Wann man seine Gene testen sollte

Lass dich genetisch testen, wenn bei dir die Diagnose in ungewöhnlich jungem Alter gestellt wurde, wenn du mehrere primäre Krebserkrankungen hast oder wenn ein naher Angehöriger an Krebs des Gehirns, der Nebennieren oder an früh einsetzendem Krebs erkrankt war – das kann auf ein vererbtes Risiko hinweisen. Genetische Ergebnisse können dabei helfen, die Häufigkeit von MRT-Untersuchungen, die Wahl zwischen Operation und Bestrahlung sowie gezielte Medikamente festzulegen. Frage früher nach, wenn Tumoren Merkmale der Mismatch-Reparatur oder IDH-Merkmale aufweisen.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend wirken, aber viele Menschen möchten verstehen, was ein Gliom des Hirnstamms bei Erwachsenen für den Alltag und die kommenden Jahre bedeuten kann. Prognose bezeichnet, wie sich ein Krankheitsbild im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabil bleibt. Gliome des Hirnstamms bei Erwachsenen sind selten und unterschiedlich; einige wachsen langsam und verhalten sich eher wie niedriggradige Tumoren, während andere aggressiv sind und sich innerhalb von Monaten weiterentwickeln. Frühe Symptome eines Glioms des Hirnstamms bei Erwachsenen können Kopfschmerzen, Gleichgewichtsstörungen, Doppelbilder oder Schwäche sein; wie schnell sich diese Symptome verändern, spiegelt oft wider, wie rasch der Tumor wächst.

Die Aussichten sind nicht für alle gleich, aber Behandlungsmöglichkeiten – eine Operation, wenn sie sicher ist, Strahlentherapie, zielgerichtete Medikamente und klinische Studien – können Beschwerden lindern und in manchen Fällen das Überleben verlängern. Da der Hirnstamm Atmung, Schlucken und Bewegung steuert, können selbst kleine Veränderungen der Tumorgröße im Alltag große Auswirkungen haben. Deshalb ist eine engmaschige Kontrolle wichtig. Wenn Ärztinnen und Ärzte von „Remission“ sprechen, meinen sie, dass die Beschwerden für eine gewisse Zeit nachgelassen haben oder verschwunden sind. Bei langsam wachsenden Tumoren können Menschen mehrere Jahre mit Phasen der Stabilität leben; bei hochgradigen oder diffusen Tumoren liegt das mediane Überleben oft näher bei ein bis zwei Jahren, und das Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen ist höher.

Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen über längere, wichtige Zeiträume ihre Selbstständigkeit – sie arbeiten in Teilzeit, gehen mit Unterstützung oder passen ihre Abläufe zu Hause an –, auch wenn Müdigkeit und Gleichgewichtsstörungen häufig sind. Das Verständnis der Prognose kann dir bei der Planung helfen und dir ermöglichen, die Intensität der Behandlung an deinen Zielen auszurichten, sei es, möglichst lange symptomfrei zu bleiben, an Studien teilzunehmen oder den Fokus auf Komfort zu legen. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr Einblick in die Prognose geben, da bestimmte molekulare Befunde damit verbunden sind, wie sich der Tumor verhält und auf die Behandlung anspricht. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte, einschließlich Warnzeichen, auf die du achten solltest, und welche Behandlungen den Verlauf verändern könnten.

Die Behandlung eines Hirnstammglioms bei Erwachsenen konzentriert sich darauf, Beschwerden zu lindern, das Tumorwachstum zu verlangsamen und die Lebensqualität zu erhalten. Zu den Möglichkeiten gehört oft eine Strahlentherapie, um den Tumor zu verkleinern oder zu kontrollieren, manchmal zusammen mit einer Chemotherapie wie Temozolomid; gezielte Therapien oder klinische Studien können je nach den Merkmalen des Tumors in Betracht gezogen werden. Kortikosteroide können helfen, Schwellungen zu verringern und so Kopfschmerzen, Übelkeit oder Schwäche zu lindern. Medikamente, die Beschwerden lindern, nennt man unterstützende oder palliativmedizinische Behandlungen. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Lebensstilentscheidungen eine Rolle, darunter sanfte Aktivität, soweit du sie verträgst, Unterstützung bei der Ernährung sowie Sprachtherapie oder Physiotherapie, um Gleichgewicht, Koordination oder Schlucken zu verbessern. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, deshalb passt dein Behandlungsteam einen Plan an den Tumortyp, seine Lage im Hirnstamm, deinen allgemeinen Gesundheitszustand und deine Ziele an.

Die meisten Gliome des Hirnstamms bei Erwachsenen entstehen durch Genveränderungen, die sich im Tumor im Laufe der Zeit entwickeln, und nicht durch Gene, die in einer Familie vererbt werden. Manchmal fragen Menschen nach genetischen Ursachen eines Glioms des Hirnstamms bei Erwachsenen; ein echtes erbliches Risiko ist selten, auch wenn seltene vererbte Erkrankungen wie Neurofibromatose Typ 1 (NF1) oder das Li-Fraumeni-Syndrom das Gliomrisiko erhöhen können. Im Tumor können Ärztinnen und Ärzte bestimmte molekulare Veränderungen finden – zum Beispiel Veränderungen in Histon-H3-Genen (manchmal als H3K27-Veränderungen bezeichnet) oder in Genen wie IDH und TP53 –, die die Diagnose bestätigen und bei Entscheidungen zur Behandlung oder zu Optionen für klinische Studien helfen können. Die Familienanamnese ist eines der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Wenn mehrere Angehörige ein Gliom oder ungewöhnlich früh auftretende Krebserkrankungen hatten, kann dein Behandlungsteam eine genetische Beratung empfehlen und in einigen Fällen einen Blut- oder Speicheltest, um nach einem vererbten Syndrom zu suchen. Für die meisten Menschen mit einem Gliom des Hirnstamms bei Erwachsenen ist die Untersuchung der DNA des Tumors (molekulare Profilerstellung) für die Behandlungsplanung aussagekräftiger als die Untersuchung deiner vererbten DNA. Die Ergebnisse können Informationen dazu liefern, ob du für klinische Studien infrage kommst, ob gezielte Therapien möglich sind und wie gut bestimmte Chemotherapien möglicherweise wirken.

Das Leben mit einem Hirnstammgliom im Erwachsenenalter bedeutet oft, dass andere Gesundheitsprobleme beeinflussen können, wie du dich von Tag zu Tag fühlst und wie Behandlungen ausgewählt werden. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Steroide, die häufig eingesetzt werden, um eine Schwellung im Gehirn zu verringern, können den Blutzucker und den Blutdruck erhöhen. Deshalb brauchen Menschen mit Diabetes oder Hypertonie möglicherweise eine engmaschigere Überwachung und Anpassungen der Medikamente, um Infektionen oder Flüssigkeitseinlagerungen zu vermeiden. Blutverdünner bei früheren Blutgerinnseln, Vorhofflimmern oder Herzklappenerkrankungen können die Behandlung erschweren, weil Hirntumoren mit einem höheren Blutungsrisiko verbunden sind. Dein Behandlungsteam wird deshalb den Schutz vor Blutgerinnseln mit der Sicherheit vor Blutungen sorgfältig abwägen.

Krebs selbst erhöht das Risiko für eine tiefe Venenthrombose oder eine Lungenembolie. Wenn ein Blutgerinnsel auftritt, passen deine Ärztinnen und Ärzte die Antikoagulation so an, dass das Blutungsrisiko im Gehirn möglichst gering bleibt. Eine genetische Erkrankung namens Neurofibromatose Typ 1 (NF1) kann mit Gliomen verbunden sein. Wenn NF1 vorliegt, kann das das Verhalten des Tumors und die Überwachungspläne beeinflussen. Behandlungsmöglichkeiten für ein Hirnstammgliom im Erwachsenenalter können sich auch mit anderen Erkrankungen überschneiden: Chemotherapie und Bestrahlung können vorübergehend die Blutwerte senken. Das ist wichtig, wenn du mit einer chronischen Lungen- oder Nierenerkrankung lebst. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können, besonders wenn sich Beschwerden verändern, wenn eine andere Erkrankung aufflammt oder wenn neue Medikamente hinzukommen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.